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高三尖杉酯碱合成工艺
发布时间：2015-10-09
高三尖杉酯碱在我国临床用于治疗非淋巴系白血病，对其它癌症的临床研究也有较好疗效，如淋巴肉瘤、肺癌、脑瘤、肝癌以及真性红细胞增多症、狼疮肾炎等都有很好的疗效。上世纪九十年代中后期开始，我国的医务工作者又拓展了三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱用做非抗肿瘤疾病的临床试验：1）如眼科疾病的治疗，对于防治青光眼滤过性手术后疤痕形成和抑制翼状胬肉生长有很好疗效；2）用药一个疗程治疗银屑病，总有效率为88.5%，复发时间较0.1%氯氟舒松溶液有明显推迟。
高三尖杉酯碱属天然药物，不易产生抗性，生命周期长，对其它药物产生抗性的白血病患者亦有较好疗效；药效好，用药量少，每天的用药量只有几毫克，对于急性粒细胞白血病，几个治疗周期后就可以停药，总用药量几百毫克。
我国目前临床应用的高三尖杉酯碱来源于从天然植物中分离得到，虽然粗榧属植物主要产于我国，但近年来粗榧属植物数量剧减，已成为稀有保护植物。因此，从植物中分离三尖杉酯类生物碱已经远远不能满足临床应用的需要。我们发明的方法以天然分离或者化学合成的三尖杉碱为起始原料，以4步总收率60%实现了高三尖杉酯碱的合成（可以进一步优化）。工艺简单、不需要引入手性源、可重复性好、能放大制备、其它原料便宜易得，不使用贵金属，中间体不分离，最后一步重结晶即可得到高纯度的产品，解决了天然分离多个结构类似的化合物分离困难和最终产物纯度不高的问题。
总之，本项目组实现了高三尖杉酯碱原料药的高效、低成本的化学合成，并可以进一步拓宽HHT的其它药用用途。
高三尖杉酯碱属天然药物，不易产生抗性，生命周期长，对其它药物产生抗性的白血病患者亦有较好疗效；药效好，用药量少，每天的用药量只有几毫克，对于急性粒细胞白血病，几个治疗周期后就可以停药，总用药量几百毫克。
我国目前临床应用的高三尖杉酯碱来源于从天然植物中分离得到，虽然粗榧属植物主要产于我国，但近年来粗榧属植物数量剧减，已成为稀有保护植物。因此，从植物中分离三尖杉酯类生物碱已经远远不能满足临床应用的需要。我们发明的方法以天然分离或者化学合成的三尖杉碱为起始原料，以4步总收率60%实现了高三尖杉酯碱的合成（可以进一步优化）。工艺简单、不需要引入手性源、可重复性好、能放大制备、其它原料便宜易得，不使用贵金属，中间体不分离，最后一步重结晶即可得到高纯度的产品，解决了天然分离多个结构类似的化合物分离困难和最终产物纯度不高的问题。
总之，本项目组实现了高三尖杉酯碱原料药的高效、低成本的化学合成，并可以进一步拓宽HHT的其它药用用途。